약물유전체학(Pharmacogenomics) — 유전자 기반 맞춤약 처방의 시대 (2026)

약물유전체학(Pharmacogenomics)이란?

**약물유전체학(Pharmacogenomics, PGx)**은 개인의 유전적 변이가 약물의 효능, 부작용, 대사 속도에 미치는 영향을 연구하는 학문입니다. 같은 약을 같은 용량으로 투여해도 어떤 사람에게는 효과적이고, 다른 사람에게는 부작용이 나타나거나 전혀 효과가 없는 이유가 바로 유전적 차이에 있습니다.

"적절한 환자에게, 적절한 약을, 적절한 용량으로" — 이것이 약물유전체학의 궁극적 목표이자, 정밀의학(Precision Medicine)의 핵심 축입니다.

약물 대사와 CYP 효소 시스템

CYP450 슈퍼패밀리

간에서 약물 대사를 담당하는 시토크롬 P450(CYP450) 효소 패밀리는 처방 약물의 약 75%를 대사합니다. 유전적 변이에 따라 개인은 다음과 같이 분류됩니다:

• 초고속 대사자(Ultrarapid Metabolizer, UM): 약물을 너무 빨리 분해 → 효과 부족
• 정상 대사자(Normal Metabolizer, NM): 표준 용량 적절
• 중간 대사자(Intermediate Metabolizer, IM): 대사 속도 감소 → 용량 조절 필요
• 저대사자(Poor Metabolizer, PM): 약물 축적 → 부작용 위험 증가

주요 PGx 유전자

유전자	관련 약물	임상적 의의
CYP2D6	코데인, 타목시펜, 항우울제	PM은 코데인 무효과, UM은 과량 모르핀 전환
CYP2C19	클로피도그렐, PPIs, 항우울제	PM은 클로피도그렐 활성화 불가 → 혈전 위험
CYP2C9/VKORC1	와파린	유전형에 따라 적정 용량 3~10배 차이
HLA-B*5801	알로퓨리놀	양성이면 스티븐스-존슨증후군 위험
DPYD	5-플루오로우라실	결핍 시 중증 독성 위험

임상 적용: 실제 사례

클로피도그렐과 CYP2C19

심혈관 질환 환자에게 광범위하게 사용되는 항혈소판제 **클로피도그렐(Plavix)**은 CYP2C19에 의해 활성 대사물로 전환됩니다. CYP2C19 PM인 환자는 약물이 활성화되지 않아 심혈관 사건 재발 위험이 높습니다. CPIC 가이드라인은 PM 환자에게 프라수그렐이나 티카그렐로로 대체할 것을 권고합니다.

코데인과 CYP2D6

코데인은 CYP2D6에 의해 모르핀으로 전환됩니다. UM 환자는 과량의 모르핀이 생성되어 호흡 억제 등 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 특히 소아에서 사망 사례가 보고된 후, FDA는 12세 미만 소아에 코데인 사용을 금기하였습니다.

약물유전체 검사의 실제

검사 방법

PGx 검사는 타액이나 혈액에서 DNA를 추출하여 주요 약물대사 유전자의 변이를 분석합니다. SNP 어레이 또는 표적 시퀀싱 방식이 사용되며, 결과는 유전형(genotype)과 대사 표현형(phenotype)으로 보고됩니다.

한국인의 PGx 특성

한국인을 포함한 동아시아인은 서양인과 유전자 빈도가 상당히 다릅니다:

• CYP2C19 PM 빈도: 한국인 ~15% vs 유럽계 ~2%
• CYP2D6 UM 빈도: 한국인 ~1% vs 북유럽계 ~7%
• HLA-B*5801 빈도: 한국인 ~12% vs 유럽계 ~2%

이러한 차이는 한국인 맞춤형 PGx 가이드라인의 필요성을 시사합니다.

IT 기술을 활용한 건강관리 도구도 PGx 데이터와 결합하면 더욱 효과적인 맞춤 건강 서비스를 제공할 수 있습니다.

결론: 맞춤약 처방의 시대

약물유전체학은 시행착오(trial-and-error) 기반 처방에서 과학적 근거 기반 맞춤 처방으로의 전환을 이끌고 있습니다. 2026년 현재, 주요 의료기관에서 PGx 검사가 점차 확대되고 있으며, 전자의무기록(EMR)에 PGx 정보를 통합하는 선제적 PGx(preemptive PGx) 모델이 확산되고 있습니다.